红细胞生成性原卟啉症（erythropoietic protoporphyria，EPP）是一种罕见的由遗传因素所致的血液病，属于卟啉症的一种，它是由于亚铁螯合酶（Ferrochelatase，FECH）缺乏，导致红细胞、血浆、皮肤和肝脏中的原卟啉水平异常升高，其严重程度因人而异。该病主要体现为光过敏、非发疱性皮疹，患者多因皮肤病变就诊于皮肤科，由于该病可致多系统受累，当患者因其他并发症状就诊于相应科室时易漏诊、误诊。
病例报告表明，EPP在全球都会存在，是第三常见的卟啉症。据估计，患病率在1/75,000 ~ 1/200,000之间。在性别之间无显著差异，男性和女性同样受一定的影响，并且在儿童中最常见，EPP被认为是儿童卟啉症最常见的形式。EPP 影响所有种族群体，没有一点性别优势，但在东方人中比白种人更常见，在非洲人中更不常见。XLP 的种族和地理分布研究很少，但在美国可能比在欧洲更常见。由于对疾病的更好理解和诊断的改进，EPP的患病率可能会增加。全世界估计有5,000-10,000人患有EPP。瑞典的流行率已公布为1/18万。我国尚无相关流行病学数据报道。
EPP的发病是基于FECH的部分缺陷。FECH是一种线粒体酶，可催化亚铁 （Fe2+）结合到载体物质原卟啉IX（PPIX）中，是催化血红素生物合成的最后一步。FECH还催化锌的插入，从血红素合成完成后剩余的任何原卟啉形成锌原卟啉。在EPP中，因为血红素和锌原卟啉的形成均受损，不含金属的原卟啉在骨髓网织红细胞中积累，从骨髓和循环红细胞进入血浆，然后转运到皮肤，引起光敏性，再到肝脏排泄到胆汁中。FECH中至少有189个已知（致病性）突变。经典的红细胞生成性原卟啉症是基于半显性遗传。只有当FECH的剩余酶活性降低到 35%以下时，该疾病才会出现临床表现。一个亲本等位基因上的杂合FECH突变导致酶活性降低至约50%。如果另一个亲本等位基因上的反式FECH基因（IVS-48CT）也存在特定多态性，则剩余的FECH活性额外降低10-15%。X-连锁显性原卟啉症（XLDPP）存在于所有受原卟啉症影响的个体中的约2%。这种变异是由氨基乙酰丙酸合酶2（ALAS2）基因中的激活突变引起的。与经典变体相比，XLDPP中红细胞原卟啉的锌螯合比例显着增加。在极少数情况下，患者的FECH基因的两个等位基因也会发生突变。这种原卟啉症的常染色体隐性遗传变异可与掌跖角化病一起临床表现，并与发生肝功能衰竭的风险增加有关。
通常疾病发作在婴儿早期并且是终生的，其特征是光敏性增加。在阳光照射期间或之后不久，受影响的个体在阳光照射的皮肤区域会出现灼热、刺痛、瘙痒和疼痛。这些症状会导致生活品质大幅度的降低，并需要严格避免阳光照射。水疱和疤痕是别的类型皮肤卟啉症的特征，但在 EPP 中不常见，光敏性是EPP的主要临床表现。EPP的临床表现是高度可变的。即使在同一家庭中的患者之间，症状也会有所不同。在疾病的进一步进程中，有极大几率会出现慢性症状，例如苔藓化和疤痕。当肝负荷超过小管排泄能力时，原卟啉的积累可引起肝损伤。大约5%的原卟啉症患者发展为原卟啉性肝病，这是一种严重的肝病，可以快速地发展成为可危及到生命的暴发性肝衰竭并需要肝移植。
红细胞内原卟啉测定：红细胞生成性卟啉病红细胞内原卟啉增高。EPP中，无金属的红细胞原卟啉比例几乎总是 85％。
血浆荧光发射峰检测：卟啉是人体唯一内源性光致敏剂，具有特殊吸收光谱。卟啉及其衍生物吸光后被激活放出红色荧光，根据荧光波长的差异能帮助判断卟啉衍生物的类型。
基因检测及家系筛查：如果生化检测提示某类卟啉病，可行相应致病基因测序。FECH基因突变检测，从而确定EPP。采用二代测序技术能快速、全面地检测很多类型卟啉病的基因突变。高危共同生活的亲属可以通过检验测试是否携带发病患者特定的基因突变来识别。
根据不一样特征性的临床表现，结合家族史、实验室检查（可有贫血、黄疸或铁蛋白升高等）、血液/尿液/粪便中相应的卟啉物质增加及基因分析结果，能明确诊断。在经典EPP的情况下，可以在受影响患者的红细胞和粪便中检测到游离PPIX的大量增加。然而，红细胞检查足以确定诊断。在等离子扫描中，在634 nm处有一个峰值，FECH活性降低到正常值的25-35%。在特殊问题的情况下，作为人类遗传咨询的一部分，可以对FECH基因进行分子遗传学检查。在难以通过生化检测明确区分与经典EPP的情况下，也能够直接进行ALAS2基因的分子遗传学检测。应通过定期监测转氨酶、γ-GT、碱性磷酸酶和胆红素以及腹部超声检查来排除或早期发现肝脏受累。
以急慢性肝炎、肝衰竭或肝硬化等表现为主的患者，应与其他原因引发的肝炎、肝衰竭和肝硬化做鉴别，如常见的病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝损伤等。
以神经精神系统为主要表现者，应与帕金森病或其他原因所致帕金森综合征、种种原因的肌张力障碍、舞蹈症、原发性震颤、其他原因引发的精神异常、癫病等相鉴别。
以溶血性贫血为主要表现者，应与其他问题造成的。溶血和贫血做鉴别，如妊娠期间发生WD所致的急性肝炎和溶血，应与溶血、肝酶升高及血小板减少（HELLP）综合征进行鉴别。
以其他器官系统症状为主要表现者，应根据详细情况与相应疾病做鉴别，如以关节炎为主要表现者应与类风湿关节炎等疾病做鉴别；以肾脏损伤为主要表现者应与其他常见问题造成的肾炎或肾病进行鉴别。
不同的卟啉病，治疗方案不一样，EPP被认为是最不严重的卟啉症之一，除非有肝功能衰竭，否则它不是危及到生命的疾病。
总体来讲，皮肤型卟啉病以保护皮肤为主，长期以来，EPP在临床上仍未有足够的治疗方法。到目前为止，避免阳光照射或以物理防晒制剂（用不透光的含氧化锌或二氧化钛防晒霜）和不透明的衣服、帽子、手套和戴太阳镜的形式的防止光照措施一直是主要手段。同时避免可能诱发或加重病情的因素，如酒精、铁剂、雌激素等。
根据严重程度，冷敷、局部或全身应用的糖皮质激素以及必要时的抗组胺药可用来医治急性临床症状。除了使用维生素E和C，还描述了用β-胡萝卜素进行全身治疗，然而其治疗效果有限。常用的非处方药物如下：
β-胡萝卜素：据报道，口服β-胡萝卜素疗法对一些病人有一定的益处（以帮助改善阳光耐受性）。需要较高的每日剂量（每天约180毫克或更多）才可发挥作用，这会导致皮肤出现非常明显的黄色（胡萝卜素血症），许多人对此感到反感。此外，许多患者并未发现β-胡萝卜素的治疗效果。
血红素铁多肽（Proferrin）：是一种口服血红素补充剂，其作用可能与高铁血红素（Hematin）类似。
枯草芽孢杆菌（B. subtilis）（一种革兰氏阳性土壤益生菌）产生铁螯合酶，它可能能够将肠道中的一些原卟啉转化为血红素。
熊去氧胆酸是一种胆汁酸，用于促进原卟啉的胆汁分泌。其在 EPP 中的使用结果存在争议。然而，已知能改变胆汁的组成，保护肝细胞免受疏水性胆汁酸的细胞毒性作用，并通过几种不同的机制刺激胆汁分泌。血红素似乎能够大大减少骨髓中过量的原卟啉产生。它已用于肝移植后出现危象的EPP（3-4 mg/kg iv）患者。
血浆置换术也能够更好的降低血浆中原卟啉的水平，但其在治疗急性发作中的用途是有争议的。
消胆胺是一种口服树脂，它通过与肠道中的原卟啉结合来降低原卟啉的循环水平，从而中断肠肝循环。它通常与其他治疗方法结合使用。
活性炭，如消胆胺，与肠道中的原卟啉结合并阻止其吸收。它很便宜而且很容易买到。它似乎可以大大降低循环中的原卟啉水平。
骨髓移植、肝移植、乙酰半胱氨酸、体外白蛋白透析、肠外铁和红细胞输注是治疗 EEP 的替代方案。
阿法诺肽是一种合成的十三肽，在第四和第七个氨基酸上不同于人类 α-MSH，其中正亮氨酸和 D-苯丙氨酸分别取代了蛋氨酸和L-苯丙氨酸。这些变化赋予了独特的生物学特性，包括延长血浆半衰期和增加作用维持的时间，从而使阿法美诺肽成为有效的黑皮质素配体。阿法诺肽由Clinuvel Pharmaceuticals开发，于2014年在欧洲获得批准，用来医治或预防EPP成人的光毒性。是人类α-黑素细胞刺激素 (α-MSH) 的类似物，它是一种天然存在的激素，可刺激黑色素。阿法诺肽明显提高了患者体验无痛日晒的能力和他们的生活品质。此外，相关的临床试验证明了阿法诺肽拥有非常良好的风险-安全性和患者耐受性。目前已将该药物成功引入国内，作为管控式用药在博鳌乐城维健罕见病临床医学中心可及。